导读

延续前几次的议题，这次继续讲讲MSI与癌症，尤其是泌尿生殖系统肿瘤之间的关系。这次我们讲讲一下子宫颈癌，这一个因为HPV疫苗相关事宜，也激起过一点话题和讨论的癌症。

子宫颈癌情况介绍

子宫颈癌，又称宫颈癌，是发生在子宫颈部位的癌症。子宫颈癌早期通常不会有症状，而发展至晚期，可能会发生异常出血，骨盆腔疼痛等症状。宫颈癌最常由人乳头瘤病毒（HPV）16、18、31、33、35、39、45、5或58型感染导致的宫颈上皮内瘤变转变而来。HPV疫苗通过预防HPV16和18两类病毒的感染，能够预防约75%的宫颈癌[1]。图1子宫颈癌示意，及HPV病毒病理学上，宫颈上皮内瘤可分为三类：轻度宫颈不典型增生、重度宫颈不典型增生和原位癌。其中，第三类无法自行消退，若不治疗可能会在几个月至几年内突破基底膜成为浸润癌。有约80%至85%的宫颈癌是鳞癌，其余多数是腺癌。浸润癌常通过直接蔓延进入周围组织或由淋巴转移到盆腔或腹主动脉旁淋巴结；也可经血转移，但相对罕见[]。从数量上看，预计全球00年宫颈癌发病量已突破60万，在女性癌症发病数中排名第四，占女性所有癌症发病总量的6.5%。而00年预计死亡数接近4万，在女性癌症死亡数中也排名第四，占女性所有因癌症死亡总数的7.7%[3]。图00年女性中癌症发病情况预测[3]

MSI与子宫颈癌

林奇综合征、遗传筛查与风险评估

林奇综合征，虽然也被称作遗传性肺息肉病性大肠癌，在除了结直肠癌之外的癌症之中也扮演了很多重要角色。有研究就指出，患有林奇综合征的人群，相对于没有林奇综合征的人群，罹患子宫颈癌的风险高出5.6倍；于80岁之前得子宫内膜癌的风险从一般人群的0.8%飙升至4.5%；并且诊断患病的中位年龄也从一般人群的47.0周岁提前到了43.1周岁，提前了3.9年[4]。图3林奇综合征患者（实线）与一般人群（虚线）子宫颈癌风险与年龄示意[4]MSI作为林奇综合征的一个有力判断因素，在这里就能体现出它的价值：通过对有癌症家族史的高危人群进行检测，能够评估将来罹患癌症的风险，并且采取对应的策略，防患于未然。

MSI与子宫颈癌——免疫治疗

子宫颈癌如果发展到了临床中晚期，局部手术治疗和放疗已经无法有效控制病情，则必须使用基于药物的全身疗法。传统上子宫颈癌药物治疗均使用铂类等传统化疗药物进行治疗，这种治疗毒副作用较大，对患者身体基础情况有一定要求。而免疫疗法，则为子宫颈癌的精准治疗打开了一个新方面。基于MSI进行免疫治疗的疗效评估，能够最大化治疗的总体有效性与效率。目前关于子宫颈癌之中的免疫疗法，研究最为透彻，最有权威性的，还是基于使用帕博利珠单抗治疗的KEYNOTE-临床试验。该实验中针对子宫颈癌患者集合的分析表示，对帕博利珠单抗产生药物应答的患者，均出自分子标记物检测结果显示适用免疫疗法的人群，客观应答率（ORR）达到了14.6%。图4KEYNOTE-之中，宫颈癌患者的无进展生存时间（PFS）与总体生存时间（OS）的Kaplan-Meier分析[5]上述研究的乐观结果，使得美国FDA加速批准了帕博利珠单抗用于治疗子宫颈癌，并且这一疗法也被美国国家癌症综合网络（NCCN）所采纳，写入了子宫颈癌诊疗指南之中。与该研究并行的，还有使用其他药物进行免疫治疗的临床研究。一项涉及纳武利尤单抗的临床研究显示，对于宫颈癌患者，分子标记物阳性的患者，药物ORR达到了33%，并且产生药物应答的患者均来自检测阳性组[6]。这一结论再次为以MSI为代表的免疫治疗标记物的临床价值提供了背书。

结语

宫颈癌的发病基数，使得其目前仍为困扰我们的一大癌种。而免疫治疗，为宫颈癌的应对提供了新的解决方案。MSI作为免疫治疗的预测因子，在临床治疗中正在逐渐体现出其价值。参考文献-END-相关阅读MSI与子宫内膜癌MSI与卵巢癌治疗POLE基因与子宫内膜癌子宫内膜癌-TCGA分子分型子宫内膜癌-POLE基因精品阅读化疗个体化用药与基因检测三分钟看癌症——肺癌篇BIM——肺癌特殊协同作用位点详解！乳腺癌预后——1基因检测与70基因检测液体活检技术及免疫治疗检测预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇