除了众所周知的预防性2、4、9价疫苗，目前国内外治疗性HPV疫苗的研究也不断取得进展。据《Lancet》年12月报道，本文报告了TrimbleCL等关于针对HPV16和HPV18E6、E7蛋白的合成DNA疫苗VGX-治疗CIN2/3的安全性、有效性和免疫原性:一个随机,双盲,安慰剂对照的2b期试验结果。
生殖道的HPV(人乳头瘤病毒)感染与宫颈病变有着十分密切的关系，近年来HPV预防性疫苗得到广泛推广，采用特异性的免疫接种方法预防HPV感染及其所引起的宫颈病变，对预防宫颈癌意义显著，但现有疾病的早期检测和预防策略是繁琐且昂贵的,因此,宫颈病变仍然常见，而目前对于高级别的宫颈上皮内瘤变（CIN2/3）的治疗除了手术之外没有可替代的优势治疗选择，但手术可带来副作用。
VGX-是一种治疗与HPV相关的高级别宫颈肿瘤的新型产品，美国Inovio制药招募来自7个国家36个学术中心及妇科诊疗机构的HPV16/18阳性的CIN2/3患者参与一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的VGX临床试验。其2b期实验结果显示：VGX-治疗的患者与安慰剂治疗的患者相比，高级别宫颈肿瘤（CIN2/3）病理转归到低级别肿瘤（CIN1）或无疾病发生的患者比例明显更高，患者伴随的病理转归至正常的比例也明显更高(40.2%vs16.7%p=0.)（Fig1）。
VGX-治疗组中患者伴随HPV单型感染或多重感染，其病变消退+病毒清除的比例明显高于对照组（单一感染组39%vs7.1%p=0.，混合感染40.3%vs12.5%p=0.）（Fig.1D），且80%的VGX-治疗的病变转归妇女根除了其宫颈HPV感染（16或18）。免疫效应分析结果显示VGX组相比对照组的HPV16/18E7特异性的T细胞反应明显增强，差异均有统计学意义，且在第14周，其T细胞特异性的免疫反应达最高峰为对照组9.5倍(p=0.)（Fig.2）。同时抗HPV16/18E7的抗体水平有明显统计学差异，与T细胞反应水平一致，体液反应强度在14周达峰值(p=0.)（Fig.3）。
Figure.2
Figure.3
VGX-的研究证明在最初未能控制HPV感染的妇女中，提升HPV免疫清除的可能性以及HPV治疗性疫苗的可行性。VGX-感染宿主后引起针对HPVE6\E7蛋白的T细胞和抗体反应与观察到的临床效应结果一直。因此VGXDNA疫苗的免疫治疗也为妇女宫颈病变提供一种可能的安全、非手术治疗的新选择。
福建医科大学附属
福建省妇幼保健院
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